SCN8A Gen Mutasyonuyla Bağlantılı Epilepsi

SCN8A gen mutasyonlu çocuklar aşağıdakileri gösterebilir:

• Erken İnfantil Epileptik Ensefalopati-13 (EIEE13), Ohtahara Sendromu olarak da bilinir
• Benign Ailesel İnfantil Nöbetler-5 (BFIS5) ve paroksismal diskinezi (anormal hareketler)
• Epilepsi olmadan tek başına zihinsel sakatlık

SCN8A ile ilişkili epilepsideki nöbetler neye benziyor?

EIEE13

EIEE13’e neden olan SCN8A varyant mutasyonu olan kişilerde nöbetler sık görülür, günde birkaç kez oluşabilir ve nöbet önleyici ilaçlara dirençlidir.

Nöbet tipleri arasında jeneralize tonik-klonik , tonik , miyoklonik , atipik absans ve infantil spazmlar bulunur.

Nöbetlere ek olarak, çocuklar ayrıca kas spazmları, anormal hareketler, düşük veya yüksek kas tonusu, ataksi (kas koordinasyonu eksikliği), gelişimsel ve bilişsel engelli ve otizme benzer özelliklere sahiptir.

BFIS5

BFIS5’e neden olan SCN8A varyantı mutasyonu olan kişilerde nöbet tipleri parsiyel, bilateral tonik-klonik veya jeneralize tonik-klonik nöbetlere odaklanır.

Nöbetler, yaşamın ilk yılında başlar ve genel olarak 2 yaşına kadar durur. Ancak, insanların yaklaşık üçte birinde, daha sonra yaşamda tek ve nedensiz bir nöbet geçirilir.

Nöbetlere ek olarak, insanların % 30’unda distoni (kas kasılmaları), koreoathetoz (bükümlü düzensiz kas kasılmaları) veya genellikle puberte sırasında ortaya çıkan ataksi (kas koordinasyonu eksikliği) ile karakterize paroksismal diskinezi (anormal hareket) olabilir.

Olguların çoğunda biliş, motor becerilerin gelişimi ve nöbetler arasındaki EEG’ler (elektroensefalogramlar) normaldir.

SCN8A kalıtsallığı nasıldır?

EIEE13’e neden olan SCN8A varyantı mutasyonu olan insanlar de novo (yeni mutasyon) veya sporadik (rastgele) görünmektedir. EİEE’den etkilenen çocuğu olan aileler için nüks riski, genel popülasyona göre daha yüksektir.

BFIS5 ve paroksismal diskinezyaya neden olan SCN8A varyant mutasyonu olan insanlar bunu otozomal dominant olarak miras alırlar, yani hastalığı olan bir ebeveynin çocuğunun %50 miras alma şansı vardır.

SCN8A varyantı mutasyonu epilepsi olmadan tek başına zihinsel engelliliğe neden olan insanlar de novo (yeni mutasyon) veya sporadik görünmektedir.

SCN8A ile ilişkili epilepsi nasıl teşhis edilir?

Doktorunuz bir öykü alacak ve çocuğunuzu muayene edecektir.

Doktorunuz bir EEG yapılmasını isteyecektir. Birçok durumda uzun bir EEG veya video EEG gerekli olacaktır.

Doktorunuz ayrıca tanı koymak için genetik test ve kardiyak aritmi olasılığını değerlendirmek için bir elektrokardiyogram (EKG) isteyebilir.

Doktorunuz sizi bir genetik uzmanına ve/veya genetik danışmanına yönlendirebilir.

MRG (manyetik rezonans görüntüleme) taramaları nöbetlerin başlangıcında genellikle normaldir. Bununla birlikte, bazı kişilerin korpus kallosumun serebral atrofisini (mevcut hücrelerin boşa harcanması) ve hipoplazisini (az gelişmişlik) içeren anormal bulguları olduğu bildirilmiştir.

SCN8A ile ilişkili epilepsi nasıl tedavi edilir?

BFIS5’e neden olan SCN8A varyantı mutasyonu olan kişilerde nöbetler, ilaç tedavisi ile genellikle iyi kontrol edilir.

EIEE13’e neden olan SCN8A varyant mutasyonu olan çocuklarda nöbetler sık görülür ve günde birkaç kez görülür. Nöbetler, anti-epileptik ilacına karşı dirençli olma eğilimindedir .

Sıklıkla denenen ilaçlar , yüksek dozlar gerektirebilen karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, lakosamid, lamotrijin, rufinamid ve valproattır. Dikkate alınabilecek diğer nöbet önleyici ilaçlar klobazam ve fenobarbitaldir.

Diğer alternatif tedavi seçenekleri farklı vakalarda kullanılmıştır. Bunlar ketojenik diyet, steroidler, immünoglobulinler, kanabinoidler ve vagus sinir stimülasyonunu içerir.

Etkilenen bireylerin birkaç ailesi, levetirasetamla nöbetlerin kötüleştiğini bildirmektedir.

EİEE13’lü çocuklar, acil tıbbi tedavi veya diazepam rektal jel veya burun içine veya dil altında verilen benzodiazepin üzerinde başka bir form gibi bir kurtarma tedavisi ile tedavi gerektirebilecek sık sık nöbet geçirir ve uzun süreli nöbet geçirirler.

EIEE13’li çocukların ebeveynleri, nöbet acil durumları hakkında bilgi edinmek için tedavi eden nörolog veya sağlık kuruluşu ile konuşmalıdır. Ne tür bir kurtarma terapisinin kullanılabileceği ve ne zaman kullanılacağı hakkında sağlık ekibi ile konuşun.

Nöbetler normalden daha uzun sürerse veya genel bir nöbet çok uzun sürerse (genellikle 5 dakika veya daha uzun kabul edilir), bir çocuğun acil tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir.

SCN8A ile ilişkili epilepsisi olan kişiler için görünüm nedir?

EIEE13’e neden olan SCN8A varyant mutasyonu olan çocuklarda epilepsi yaşam boyu ve ilaçlara dirençlidir.

BNIS5’e neden olan SCN8A varyantı mutasyonu olan çocuklarda epilepsi, genel olarak 2 yaşına kadar durur.

EIEE13’e neden olan SCN8A varyantı mutasyonuna sahip birçok insanın konuşması çok azdır ve bazı insanlar hastalığın seyri sırasında yavaş yavaş göz temasını kaybederler. Bazıları otistik özellikler ve gelişimsel ve zihinsel engellidir.

EEE13’lü olguların % 10-12’sinde SUDEP ( epilepside beklenmedik ani ölüm) bildirilmiştir.

Kaynakça

• https://www.epilepsy.com/learn/types-epilepsy-syndromes/scn8a-related-epilepsy
• https://www.thecutesyndrome.com/about-scn8a.html